2025年2月5日，河北乐仁生物杨志军博士与解放军总医院高谋博士合作，在国际权威期刊Stem Cell Research & Therapy在线发表了题为“Long non-coding RNA Malat1 modulates CXCR4 expression to regulate the interaction between in/duced neural stem cells and microglia following closed head injury” 的开拓性研究成果。

        乐仁生物杨志军与解放军总医院高谋课题组长期合作研究神经干细胞神经损伤修复机制研究。闭合性颅脑损伤（CHI）会引起明显的神经损伤，并对人体健康产生长期的不良影响。小胶质细胞在神经炎症介导的神经元损伤中地位非常关键，并在CHI之后进行神经损伤修复作用。课题组既往研究显示，诱导的神经干细胞（iNSC）可以阻断CXCL12/ CXCR4过表达，从而抑制小胶质细胞NF-κB活化CXCR4信号传导通路。揭示iNSC中CXCR4上调的机制是课题组研究的中心工作。

        通过与LPS激活的小胶质细胞共培养，利用生物信息学分析检测iNSC中差异表达的基因。课题组预测了靶基因，并进行了增益和功能研究缺失、双细胞酶报告、RNA免疫沉淀、生物素偶联miRNA pulldown、扩散荧光原位杂交和细胞移植试验，以进一步阐明iNSC的免疫调节作用。

        结果表明，Malat1可以作为miR-139-5p的海绵来调节CXCR4的表达，这对iNSC对活化的小胶质细胞分泌CXCL12、TNF-α和IGF-1的免疫调节作用具有显著影响。此外，Malat1抑制阻断了iNSC移植物对CHI小鼠受损皮质中小胶质细胞活化和神经炎症的免疫调节作用。有趣的是，iNSCs中NF-κB的激活通过激活Malat1/miR-139-5p/Cxcr4轴增强了iNSCs对小胶质细胞激活的免疫调节作用。值得注意的是，课题组发现活化的小胶质细胞分泌的TNF-α可以与iNSC表面的TNFR1结合，触发iNSC中NF-κB的活化。

        研究结果揭示了Malat1在iNSC免疫调节作用中的新作用小胶质细胞活化，表明移植的iNSC可以自我感知活化状态的变化小胶质细胞，从而对CHI后的神经炎症进行精准调节。

        该研究得到了国家自然科学基金委员会、河北省卫健委医学科学研究项目和单位的资助。