脑源性神经营养因子（BDNF）具有促进神经元存活的能力，这对闭合性颅脑损伤（CHI）后的神经功能恢复至关重要。课题组之前的研究报道，脑内移植诱导的神经干细胞（iNSCs）可上调BDNF水平，从而在CHI受损的大脑中发挥神经营养作用。本研究旨在阐明iNSCs中BDNF上调的机制。

课题组进行了iNSC与脂多糖（LPS）激活的小胶质细胞共培养实验、iNSC移植、功能丧失研究、形态学和分子生物学分析，以揭示iNSCs中BDNF过表达的机制。

结果表明，与LPS激活的小胶质细胞共培养可上调iNSCs中BDNF以及Bdnf外显子I和IV的表达水平。值得注意的是，AKT抑制可抵消与LPS激活的小胶质细胞共培养的影响，该影响会降低iNSCs中Bdnf启动子IV处的增强子同源物2（EZH2）和H3K27三甲基化（H3K27me3）水平，但增加EZH2磷酸化和BDNF表达。此外，阻断AKT可抵消与LPS激活的小胶质细胞共培养的影响，该影响会增加iNSCs中Bdnf启动子I和IV处的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）水平，以及CREB磷酸化和BDNF表达。进一步地，在移植的iNSCs中阻断AKT活性可降低CHI小鼠受损皮层中的BDNF表达。

简而言之，研究表明AKT信号传导可能调节iNSCs中BDNF的表达。AKT的激活可通过灭活EZH2以及降低Bdnf启动子IV处的EZH2和H3K27me3水平来上调BDNF表达，同时激活CREB以及增加Bdnf启动子I和IV处的CREB水平